Raphael Mechoulam et l’histoire du cannabis

L’histoire du cannabis

On peut dire que le cannabis est l’un des produits naturels les plus controversés, avec différentes campagnes et politiques réglementant sa culture, sa commercialisation et son utilisation. D’origine taïwanaise, il y a 10 000 à 12 000 ans, le cannabis est devenu une plante universellement connue et présente dans de nombreux secteurs. Avant que la popularité mondiale du cannabis et des produits dérivés du cannabis ne se manifeste actuellement, différents experts en produits naturels ont fait plusieurs découvertes et publié des tonnes de rapports détaillant les résultats de ces expériences. Parmi tous les chercheurs qui ont travaillé sur la plante de cannabis, Raphael Mechoulam a été exceptionnel, établissant une plateforme pour d’importantes découvertes ultérieures sur le cannabis.

Contribution de Raphael Mechoulam

Le professeur Raphael Mechoulam est connu comme le Père du Cannabis pour ses contributions à la recherche sur le cannabis médical. Chimiste organique né en Bulgarie qui a déménagé en Israël pendant l’Holocauste, Mechoulam est professeur de chimie médicinale à l’Université hébraïque de Jérusalem. Le professeur a reçu de nombreux prix pour ses contributions à la médecine et à la science. En tant que membre de l’Institut de recherche sur les médicaments de l’Université hébraïque de Jérusalem, le professeur Mechoulam est coprésident du conseil consultatif scientifique de Kalytera Therapeutics, Inc.

Parmi ses autres collaborations et états de service, il est membre de l’Académie des sciences d’Israël, membre du conseil consultatif scientifique de Therapix Biosciences et membre de l’Académie israélienne des sciences et des humanités. Les intérêts de recherche de M. Mechoulam sont axés sur le profil de chimie biologique des produits naturels et des agents médicinaux. Il a publié de nombreux rapports sur les constituants du cannabis et la pharmacologie des cannabinoïdes endogènes présents dans le cerveau et la périphérie. Les contributions de Raphael Mechoulam à la science de la plante de cannabis incluent :

Découverte et isolement du 9-delta-tétrahydrocannabinol (THC)

Il existe plus de 113 composés naturels dans la plante de cannabis. Avant la découverte du THC, le cannabis était connu pour provoquer une défonce caractéristique et un effet d’altération de l’esprit. Les recherches de Mechoulam sur la plante de cannabis ont commencé dans les années 1960. Mechoulam s’est étonné qu’il existe des détails de recherche sur l’analyse chimique des drogues à base de plantes, y compris la morphine, mais qu’il n’en existe aucun pour le cannabis. Après une demande officielle auprès du département de la police israélienne, un important lot de haschisch marocain confisqué lui a été donné à des fins de recherche. Grâce à une analyse méthodique bien conçue, Mechoulam a pu isoler quelques composés distincts de la plante de cannabis.

Pour examiner les propriétés de ces composés, des recherches cliniques sur les primates ont été menées en utilisant le singe comme sujet. De tous les composés extraits, seul le THC s’est avéré exercer un effet sédatif sur les sujets – un paramètre utilisé pour déterminer l’activité biochimique. Comme l’a raconté Mechoulam, il a observé l’effet du THC sur lui-même et sur un groupe d’amis. Les effets constatés lors de ce test informel vont de l’euphorie à la paranoïa en passant par l’hyperactivité. Cela a finalement confirmé que le THC est le composant psychoactif de la plante de cannabis et qu’il présente un niveau de réponse différent chez les utilisateurs. Par la suite, en 1964, Mechoulam a publié un article scientifique sur l’isolement et l’élucidation complète de la structure du THC.

Mechoulam aurait dit : « Les récepteurs sont faits pour les composés que nous produisons, pas parce qu’il y a une plante là-bas. » Cette notion a conduit à l’intérêt de la recherche pour l’étude des cannabinoïdes endogènes. Comme le rapportent différents témoignages, Mechoulam a travaillé sur de gros cerveaux fournis par un boucher de Tel Aviv. Assistés de deux autres scientifiques – Lumir Hanus et Aviva Breuer -, Mechoulam et son équipe ont tenté de découvrir les cannabinoïdes endogènes en travaillant avec une fine tranche de cerveau de porc et une colonne de sable de silice. L’équipe a isolé à plusieurs reprises des extraits d’une structure chimique inconnue et a effectué un test sur la façon dont les extraits se lient au récepteur cannabinoïde.

Les récepteurs cannabinoïdes ont été initialement découverts en 1988 par Allyn Howlett et ses collègues de l’école de médecine de l’université de Saint Louis. En 1992, l’équipe de Mechoulam a isolé quelques gouttelettes d’un nouveau composé identifié comme l’arachidonoyl éthanolamide. Les composés nouvellement découverts ont été évalués par Roger Pertwee, un pharmacologue de l’université d’Aberdeen, qui a confirmé que le nouveau composé était bien un cannabinoïde endogène. Par la suite, le composé a été nommé d’après le mot sanskrit signifiant « félicité » : « Ananda ». Compte tenu du fait que le composé était caractérisé comme un éthanolamide, le nom a été officiellement modifié en « anandamide » et est devenu le premier cannabinoïde endogène à être découvert.

Etude et description de « l’effet d’entourage ».

Avec l’utilisation continue des plantes de cannabis à différentes fins médicales, des rapports anecdotiques de différents utilisateurs suggèrent que la plante de cannabis, par un mécanisme inconnu, exerce un meilleur effet thérapeutique chez l’homme par rapport aux isolats de THC et de CBD. Mechoulam a effectué des recherches sur cette affirmation et a découvert « l’effet d’entourage » – un mécanisme proposé par lequel le THC agit en synergie avec d’autres composants de la plante de cannabis pour moduler les effets biochimiques sur les cellules.

En 2011, un rapport publié par le British Journal of Pharmacology a conclu que la sélection de chémotypes de cannabis riches en phytocannabinoïdes offre un effet pharmacologique complémentaire qui peut renforcer et améliorer l’index thérapeutique des extraits de cannabis. En plus d’autres études, ce rapport confirme les premières observations de l’effet d’entourage tel que décrit par Mechoulam.

Découverte d’un cannabinoïde de synthèse : l’ester méthylique de l’acide cannabidiolique

Cette découverte est considérée comme la contribution la plus récente de Raphael Mechoulam à la science du cannabis. En 2019, Mechoulam aurait déclaré qu' »il y a beaucoup de choses qui sont encore inconnues dans le domaine du cannabis. » On a découvert que les acides cannabidioliques produits par la plante de cannabis avaient des avantages potentiels pour la santé. Cependant, il était difficile d’étudier ces composés car ils étaient relativement instables. Ces cannabinoïdes sont des agonistes des récepteurs cannabinoïdes qui sont fonctionnellement similaires au THC. Lors d’une conférence sur le cannabis médical en 2018, Mechoulam et un groupe de chercheurs ont annoncé qu’ils avaient mis au point un procédé chimique pour stabiliser les acides cannabinoïdes. Les nouveaux composés peuvent être cédés sous licence à des entreprises pour la découverte de médicaments.

En outre, Mechoulam est crédité de la découverte du système endocannabinoïde et des propriétés antiépileptiques de la plante de cannabis. Il a également organisé différentes recherches et essais cliniques sur les propriétés anticancéreuses du THC et d’autres extraits de cannabinoïdes.

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