Le CBD et les interactions médicamenteuses : Trazodone en vedette

Interactions médicamenteuses et cannabidiol

Suite à l’approbation de l’Epidiolex pour le traitement de l’épilepsie en 2018, la médecine moderne a reçu un coup de pouce très médiatisé. Dès la première année de lancement, ce médicament à base de cannabis a été vendu en grandes unités, la consommation ayant immédiatement explosé. Les ventes de la première année auraient ajouté 269 millions de dollars aux ventes mondiales de produits pharmaceutiques et de suppléments à base de CBD. Rien qu’aux États-Unis, GW Pharmaceuticals a déclaré une valeur de vente s’élevant à 106,1 millions de dollars, Epidiolex ayant également récolté 10 millions de dollars en Allemagne et au Royaume-Uni. À en juger par le taux de consommation et le succès d’Epidiolex dans les formes rares d’épilepsie, on peut conclure sans risque que les médicaments dérivés du cannabis se sont fait une place dans la médecine moderne.

Avant que la FDA n’approuve officiellement le cannabidiol, de nombreux experts médicaux et prestataires de soins intégratifs ont utilisé le cannabidiol dans des plans de thérapie d’appoint pour la gestion de la douleur chronique, des troubles du sommeil, de la dépression, de la fatigue musculaire, de l’anxiété et des troubles neurocomportementaux. Bien que la loi sur le Farm Bill de 2018 ait officiellement décriminalisé le cannabidiol dérivé du chanvre, le cannabis et la marijuana restent une substance de l’annexe 1. Le maintien du statut contrôlé du cannabis n’a pas affecté l’utilisation mondiale du cannabidiol et des produits dérivés du cannabis. L’Agence mondiale antidopage (AMA) a également retiré le cannabidiol de la liste des substances interdites dans le sport. Au total, beaucoup de personnes utilisent officiellement le cannabidiol et les produits dérivés du cannabis par rapport à la dernière décennie.

Interactions du cannabidiol avec d’autres médicaments

Le cannabidiol exerce ses propriétés pharmacologiques en modulant les actions du système endocannabinoïde. Ce système est connu pour jouer des rôles principaux dans la formation de la mémoire, la régulation de l’humeur, le contrôle des processus métaboliques, le métabolisme du glucose et le système de récompense du cerveau. Les récepteurs cannabinoïdes sont largement distribués dans le cerveau, la moelle épinière, les cellules immuno-modulatrices, les tissus périphériques, la microglie et les éléments vasculaires. Le cannabidiol se fixe sur ces récepteurs et provoque un changement physiologique qui affecte généralement le système biologique. L’effet observé dépend de la localisation des récepteurs. Dans le cerveau, le cannabidiol diminue l’excitabilité neuronale des cellules cérébrales pour traiter l’épilepsie.

En tant que cannabinoïde naturel dont l’action biochimique dans l’organisme est prouvée, le cannabidiol devrait interagir avec l’action des médicaments co-administrés. De nombreuses recherches ont étudié les effets de la co-administration de cannabidiol avec d’autres médicaments dans des modèles animaux. Les rapports disponibles suggèrent que le cannabidiol affecte modérément la fonctionnalité des enzymes du cytochrome P450, un groupe d’enzymes membranaires qui seraient responsables du métabolisme d’environ 90 % de l’ensemble des médicaments actuellement utilisés. Ces enzymes sont importantes pour le processus élaboré du métabolisme des médicaments. En affectant le fonctionnement des enzymes du cytochrome P450, le cannabidiol peut influencer les effets des médicaments dans l’organisme.

En 2013, Métabolisme et pharmacocinétique des médicaments a publié le rapport d’une recherche sur les effets inhibiteurs du cannabidiol sur l’activité catalytique des isoformes du cytochrome p450. Les résultats publiés indiquent que le cannabidiol est un puissant inhibiteur des enzymes du cytochrome et, en tant que tel, peut affecter la biodisponibilité des médicaments métabolisés par ces enzymes (Rongrong Jigang et al., 2013). Cette conclusion valide le rapport de recherches antérieures suggérant que le cannabidiol inhibe de manière marquée le métabolisme des médicaments dans des modèles animaux en inactivant des enzymes spécifiques du cytochrome p450. En plus de ses effets sur les enzymes cytochromes, d’autres résultats de recherche suggèrent que les cannabinoïdes peuvent influencer l’activité d’autres systèmes enzymatiques dans le corps pour affecter l’activité des médicaments co-administrés.

Effets de l’association cannabidiol-Trazodone

En 2010, la Food Drug Administration a approuvé l’Oleptro (Trazodone) comme antidépresseur pour la gestion des troubles dépressifs majeurs. Depuis son approbation, le Trazodone est également utilisé comme médicament hors AMM pour les troubles du sommeil et le TSPT. Le trazodone agit en inhibant l’activité biologique de la sérotonine transportée et des récepteurs de la sérotonine de type 2. En comparaison avec d’autres antidépresseurs populaires, la trazodone a montré une meilleure efficacité et peu d’effets secondaires. Ce médicament est particulièrement apprécié dans la prise en charge de la dépression car il est mieux toléré par les patients. En plus de ses propriétés antidépressives, le trazodone a également montré des propriétés anti-inflammatoires significatives.

Actuellement, le Trazodone est utilisé dans le cadre d’une thérapie combinée et peut également être utilisé en monothérapie. Récemment, il y a eu de nombreuses demandes de renseignements sur les effets de la combinaison de l’huile de cannabidiol et du Trazodone dans la gestion de la dépression. Dans de nombreux cas, le Trazodone est prescrit à des patients qui prennent actuellement plusieurs médicaments. Les patients âgés qui utilisent l’huile de cannabidiol pour la gestion de la douleur peuvent également être placés sous Trazodone pour la gestion de la dépression. Suite à des rapports d’effets indésirables inattendus chez des patients traités par une combinaison de ces médicaments, l’interaction possible entre le cannabidiol et le Trazodone a suscité un intérêt croissant. En tant que cannabinoïde naturel aux propriétés antidépressives avérées, le cannabidiol devrait logiquement renforcer les actions des antidépresseurs dans une relation synergique.

D’après les observations récentes et les résultats rassemblés chez les patients, le cannabidiol peut augmenter les effets indésirables du Trazodone. Les patients qui ont déjà combiné les deux médicaments ont signalé des cas graves de vertiges, de somnolence, de confusion et de difficultés de concentration. Chez les patients âgés, l’association de Trazodone et de cannabidiol peut entraîner des troubles de la cognition et des difficultés de coordination motrice. Bien que l’interaction entre le Trazodone et le cannabidiol ait été décrite comme « modérée », les experts médicaux ont conseillé d’éviter cette association chez les patients. Il est conseillé aux prestataires de soins de santé de choisir des médicaments alternatifs pour la gestion de la dépression afin d’éviter l’association Trazodone-cannabidiol.

Les patients qui ont récemment été traités avec de l’huile de cannabidiol pour la gestion de la douleur doivent également attendre au moins trois mois avant de commencer un traitement de la dépression à base de Trazodone. Dans de nombreux cas, un autre antidépresseur peut être choisi pour ces patients. La science du cannabis continue de se développer rapidement, à mesure que des recherches sont menées pour étudier la sécurité et l’efficacité du cannabidiol chez l’homme.

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