Le CBD peut-il améliorer et gérer le syndrome de Dravet ?

Physiopathologie du syndrome de Dravet

Cannabis sativa est considéré comme un produit précieux dans le monde de la médecine traditionnelle. Avec l’avènement de la légalisation du cannabis dans le monde, les sociétés pharmaceutiques financent désormais des études de recherche sur les avantages potentiels des cannabinoïdes d’origine végétale chez l’homme. En modulant les activités biochimiques des récepteurs cannabinoïdes, des récepteurs orphelins, des récepteurs sérotoninergiques et des composants du système endocannabinoïde, le cannabis a montré des résultats prometteurs dans le traitement des maladies neurodégénératives, des troubles de l’humeur, de la douleur chronique et de la toxicomanie.

Actuellement, le cannabis médical n’est autorisé que pour la gestion des maladies rares. Dans les régions où le cannabis médical est légal, l’indication d’utilisation chez les patients enregistrés concerne les maladies orphelines et les conditions pathologiques rares nécessitant une thérapie alternative. Le syndrome de Dravet (DS), également connu sous le nom d’épilepsie myoclonique sévère de l’enfant (SMEI), est considéré comme une maladie rare sans module de traitement défini. Selon des publications attribuées à la National Organization for Rare Disorders, cette maladie touche environ 1 personne sur 15 700 aux États-Unis. Le DS est une forme grave d’encéphalopathie épileptique déclenchée par une ataxie, une hypotonie, une hyperthermie, un retard de développement, des troubles du sommeil et des troubles de la parole.

La pathophysiologie du syndrome de Dravet est multifactorielle et, dans la plupart des cas diagnostiqués, associée à une mutation de perte de fonction dans le gène SCN1A. Environ 90% des cas de mutation ne sont pas hérités du parent et sont nouveaux pour l’enfant ; cependant, le risque de survenue dans les familles avec des mutations génétiques est significatif. Des études épidémiologiques ont révélé qu’environ 20 % des cas diagnostiqués ne présentent pas de mutation du gène SCN1A, ce qui suggère d’autres causes pour cette maladie rare.

Il y a des antécédents d’épilepsie ou de convulsions fébriles dans environ 25 % des cas diagnostiqués. La présentation clinique varie selon l’âge. Chez les adultes et les enfants plus âgés, le SD se manifeste par un dysfonctionnement moteur et cognitif, des crises persistantes, une intégration visuo-motrice, des troubles de la parole. Dans l’enfance, la présentation clinique comprend des efforts, une sensibilité accrue aux bains chauds, de la fièvre et des crises de variation tonico-clonique ou hémiclonique généralisée..

Le CBD dans la gestion du syndrome de Dravet

Comme pour d’autres maladies rares, il n’existe pas de traitement définitif du syndrome de Dravet. Cependant, les thérapies standard actuellement recommandées visent à réduire la fréquence des crises et à améliorer les symptômes présentés. Le cannabidiol est étudié depuis longtemps pour ses résultats prometteurs dans le traitement des crises. En agissant sur les composants du système de signalisation endocannabinoïde, le CBD peut influencer l’excitabilité des neurones dans le système nerveux central. En tant qu’agoniste inverse aux points de réception des cannabinoïdes, le CBD peut augmenter l’excitabilité des neurones inhibiteurs et réduire ensuite la fréquence de génération et de transmission des signaux neuronaux. C’est la base logique de l’utilisation du CBD dans la gestion des crises associées au DS..

En juin 2018, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Epidiolex, une forme purifiée de CBD pour le traitement des crises associées au syndrome de Dravet et au syndrome de Lennox-Gastaut, pour une utilisation chez les patients âgés de deux ans et plus. Depuis l’approbation de l’Epidiolex, différentes études cliniques ont été menées par des chercheurs indépendants afin d’évaluer l’efficacité du médicament dérivé du CBD pour l’indication prévue.

Symptômes touchés par l’utilisation de CBD pour le syndrome de Dravet

Le CBD réduit la fréquence des crises

Le SD présente principalement des formes graves d’épilepsie résistante aux médicaments, généralement au cours de la première année de vie chez les enfants. Dans cette population, la durée des crises peut varier entre 5 et 30 minutes (état de mal épileptique) et nécessite une intervention médicale immédiate. Certaines études suggèrent que la fréquence des crises s’améliore avec l’âge ; toutefois, cette observation n’est pas uniforme dans tous les cas diagnostiqués. En utilisant des neurones corticaux primaires d’embryons et de cellules souches pluripotentes induites, les chercheurs ont suggéré que des doses cliniques de CBD, il y a une réduction significative de l’excitabilité des neurones inhibiteurs.

Un article présenté lors de la réunion annuelle 2019 de l’Académie américaine de neurologie a détaillé le résultat d’une étude randomisée portant sur les activités anti-crises du CBD chez environ 200 enfants atteints de DS. Les résultats préliminaires ont montré qu’il y a une réduction de 56% des crises par rapport à la ligne de base chez les enfants traités par CBD à une dose de 10 mg/kg/jour. Chez les enfants ayant reçu une dose de 20 mg/kg/jour, les crises ont été réduites de 47 %.. Cette étude confirme les résultats de recherches antérieures, suggérant que la fréquence totale des crises est significativement réduite chez les patients traités par le CBD.

Le CBD améliore l’état psychotique

Les symptômes psychotiques observés chez les patients atteints du syndrome de Dravet comprennent l’agressivité, l’agitation, l’obsession, la préservation et le comportement de thésaurisation.. Les bénéfices du cannabidiol dans la gestion des troubles psychotiques ont été documentés par différentes études épidémiologiques. En 2011 , Recherche sur la schizophrénie a publié une étude transversale basée sur le web qui examine le lien entre la consommation de cannabis et l’expérience psychiatrique subclinique. Une relation inverse entre la teneur en cannabidiol du cannabis et l’incidence des symptômes psychotiques positifs autodéclarés..

Cette étude, et d’autres recherches similaires, ont incité les cliniciens à expérimenter le CBD comme traitement d’appoint pour les symptômes psychotiques associés au syndrome de Dravet. Bien que seules quelques revues médicales soutiennent cette approche, des rapports de recherche suggèrent que le CBD réduit les comportements de type anxieux et dépressif dans des modèles animaux de DS.

Le CBD améliore le pronostic du syndrome de Dravet

Par rapport aux cas d’épilepsie diagnostiqués dans la population générale, la mortalité du syndrome de Dravet est plus élevée. Les études cliniques suggèrent que la mort subite inattendue en épilepsie, en particulier pendant le sommeil, est la cause la plus fréquente de décès chez les patients atteints du SD. L’état de mal épileptique contribue également de manière significative au taux de mortalité. Le taux de mortalité estimé à l’âge adulte se situe entre 15 et 20 %. Récemment, le site British Journal of Pharmacology a publié une étude menée pour déterminer les effets de l’administration subchronique de CBD sur des modèles murins du syndrome de Dravet. En utilisant une souris hybride, hétérozygote SCN1A, les résultats ont confirmé que la CBD réduit la mortalité prématurée et améliore sensiblement le comportement social des sujets testés.

En général, les études sur les maladies rares sont presque négligées dans la communauté médicale, et peu de recherches sont axées sur le développement d’une nouvelle approche interventionnelle pour leur gestion. Comme pour d’autres maladies associées à une anomalie génétique, le syndrome de Dravet est incurable et, en tant que tel, nécessite une thérapie alternative pour la gestion des symptômes. Le cannabidiol, sans aucun doute, présente des avantages prometteurs pour les personnes symptomatiques du SD ainsi que pour d’autres maladies rares.

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