L’Epidiolex et le traitement de l’épilepsie

Cannabidiol et traitement conventionnel de l’épilepsie

Les propriétés anticonvulsives du cannabidiol ont été étudiées par différentes recherches indépendantes. En 2010, l Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics (en anglais) a publié le rapport d’une étude examinant les potentiels anti-épileptiformes et anti-crises du cannabidiol en utilisant l’électrophysiologie in-vitro et in-vivo sur des modèles animaux. Conformément aux recherches précédentes, les résultats de cette étude ont affirmé que le CBD inhibe l’activité épileptiforme in vitro et les crises d’épilepsie in vivo. D’autres preuves scientifiques accumulées soutiennent l’utilisation du cannabidiol dans le traitement de formes rares d’épilepsie.

Epidiolex et formes rares d’épilepsie

Le 25 juin 2018, la FDA a approuvé Epidiolex comme médicament oral à base de cannabidiol pour le traitement de l’épilepsie associée au syndrome de Lennox-Gastaut et au syndrome de Dravet chez les patients âgés d’au moins deux ans. Le syndrome de Lennox-Gastaut est une forme grave d’épilepsie infantile caractérisée par plusieurs types de crises, notamment des crises toniques et des crises atoniques.

Les enfants atteints de cette maladie rare présentent souvent un retard de développement, une déficience neurologique, des troubles cognitifs et des problèmes de comportement, notamment de l’agitation, de l’agressivité, de l’autisme et de l’hyperactivité. Bien que les causes du syndrome de Lennox-Gastaut soient connues dans la plupart des cas diagnostiqués, il n’existe pas de schéma thérapeutique standard pour cette affection. En fait, de nombreux médicaments anticonvulsivants classiques sont inefficaces dans le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut, et des médicaments tels que le clobazam, la lamotrigine et l’acide valproïque n’offrent qu’un soulagement partiel.

Le syndrome de Dravet est une autre forme rare d’épilepsie infantile caractérisée par des épisodes de crises impliquant un côté du corps. Ce syndrome se développe au cours de la première année de vie chez des nourrissons par ailleurs en bonne santé et résiste aux médicaments anticonvulsivants classiques. Les enfants atteints du syndrome de Dravet présentent souvent des crises photosensibles, une démarche recroquevillée, un faible tonus moteur et un retard de croissance. Tout comme pour le syndrome de Lennox-Gastaut, les causes du syndrome de Dravet sont bien connues.

Présentation et pharmacologie de l’Epidiolex

Le composant actif d’Epidiolex est une forme purifiée de cannabidiol disponible sous forme de médicament oral formulé pour contenir 100mg de médicament actif par millimètre de solution. Chaque flacon d’Epidiolex contient 100 ml de solution médicamenteuse présentée comme une solution transparente incolore à jaune au goût de fraise. L’emballage du médicament est également fourni avec deux seringues de 5ml pour administrer des doses du médicament en petites quantités selon les besoins des enfants. Il est recommandé d’effectuer des analyses sanguines pour déterminer les taux de transaminases et de bilirubine sériques chez tous les patients devant être traités par Epidiolex. Dans de nombreux cas, la dose initiale d’Epidiolex dans le traitement des formes rares d’épilepsie est de 2,5 mg par kg en deux prises quotidiennes. En fonction du médicament et de la réponse du patient, le soignant peut décider d’augmenter la dose initiale au fur et à mesure de l’évolution du traitement.

Le mécanisme d’action d’Epidolex est encore largement inconnu. Cependant, de nombreux rapports de recherche ont suggéré que le cannabidiol – le principe actif d’Epidiolex – exerce ses effets anticonvulsivants en modulant le système endocannabinoïde, notamment en inhibant la dégradation de l’anandamide et en diminuant l’excitabilité neuronale des cellules du cerveau. En influençant le processus de communication de cellule à cellule dans le cerveau, le cannabidiol peut réduire la vitesse à laquelle certaines parties du cerveau initient et reçoivent des signaux neuronaux. Par ailleurs, il a été démontré que le cannabidiol agit simultanément sur différentes cibles moléculaires jouant un rôle important dans l’excitabilité neuronale et les niveaux de calcium intracellulaire. D’après les données de recherche disponibles, Epidiolex traite efficacement les différentes formes d’épilepsie en agissant sur le cerveau de plusieurs manières.

Epidiolex et l’amélioration de la prise en charge de l’épilepsie

Comme prévu, la communauté médicale a placé beaucoup d’espoir dans l’Epidiolex pour le traitement de l’épilepsie. Compte tenu des différentes preuves anecdotiques soutenant l’utilisation du cannabidiol chez les épileptiques et des résultats des essais cliniques menés sur l’Epidiolex, il n’était pas totalement surprenant que le nouveau médicament révolutionne le traitement moderne de l’épilepsie. En mars 2020, JAMA Neurologie a publié le résultat de la deuxième étude positive de phase 3 pour Epidiolex chez les enfants atteints du syndrome de Dravet. Les résultats publiés suggèrent que l’Epidiolex à la dose de 10 et 20mg/kg/jour réduit significativement la fréquence des crises chez les enfants par rapport au placebo.

Environ 49% des participants prenant la dose de 20mg/kg/jour ont connu une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises convulsives pendant la période de traitement. En 2018 , Lancet a également publié le résultat d’un essai de phase 3 en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à étudier le potentiel du cannabidiol chez les patients souffrant de crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut. À la fin de l’essai, les chercheurs ont conclu que le cannabidiol est bien toléré et efficace pour le traitement des crises d’épilepsie dans le syndrome de Lennox-Gastaut. Le succès de ce nouveau médicament dans le traitement de l’épilepsie est évident dans les impressionnants revenus des ventes enregistrés par GW Pharmaceuticals. D’autres essais cliniques et enquêtes de recherche sont également en cours pour examiner le potentiel de l’Epidiolex et d’autres médicaments à base de CBD dans le traitement de maladies rares et chroniques chez l’homme.

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